Síntesis de chalconas 2'-sustituidas, evaluación in vitro de citotoxicidad en células mononucleares y ensayo clonogénico en células tumorales de cérvix

Abstract

Las chalconas son compuestos que poseen diferentes actividades biológicas, entre las que se encuentran la actividad antiinflamatoria, 1 antibacterial,2 antifúngica,3 anticancerígena,4 por mencionar algunos ejemplos. Dichas propiedades son atribuidas a su sistema α, β-insaturado y a los sustituyentes en cada uno de los anillos aromáticos que las constituyen. En particular, la presencia de grupos hidroxilo y de anillos aromáticos aumenta la actividad inhibitoria de células cancerígenas. El objetivo de este estudio fue sintetizar chalconas sustituidas con grupos hidroxilo en la posición 2', que además poseyeran o carecieran de sustituyentes en el anillo B. Durante el desarrollo experimental de esta tesis se sintetizaron 3 compuestos: la 1-(2 hidroxifenil)-3-fenilprop-2-en-1-ona (24a), la 1,2-bis-(2-hidroxifenil)etano-1,2-diona (24b), y la 1,3-difenil-2-propanona (24c). Los compuestos fueron obtenidos con rendimientos que van desde un 40% a un 85%, por medio de la condensación aldólica de Claisen-Schmidt utilizando energía de microondas (MO). La estructura de los compuestos se corroboró por análisis espectroscópicos de IR, RMN 1H, 13C, en algunos casos bidimensionales, además de punto de fusión. Posteriormente se evaluó la actividad citotóxica de los compuestos 24a, 24b y 24c en células monoclonares de sangre periférica de individuos sanos y en 3 diferentes líneas de cáncer de cérvix en concentraciones de 10, 50, 100 y 200 µM. En el estudio de citotoxicidad en células mononucleares de sangre periférica realizado a 48 h se observó que con el compuesto 24b la viabilidad celular fue del 100%, en tanto que con el compuesto 24a fue de 87.5% y con 24c del 96%. En el ensayo clonogénico que se realizó a 72 h se observó que la chalcona 24c a una concentración de 10 µM presenta un efecto antiproliferativo celular en las 3 líneas tumorales y una viabilidad celular a esa misma concentración del 96%. El compuesto 24c presentó una selectividad citotóxica mayor al 70% en la línea celular tumoral Caski.