Síntesis y exploración de la adición tipo Michael en Enonas y determinación de la actividad antiinflamatoria de Nitrochalconas

Abstract

En este trabajo se describe la síntesis de 5 chalconas a partir de la condensación Claisen Schmidt de aldehídos sustituidos con acetofenona en etanol usando diferentes números de equivalentes de una solución de NaOH al 0.05 M. Los compuestos obtenidos son: (E)-3-(3 nitrofenil)-1-fenilprop-2-en-1-ona, (E)-3-(4-nitrofenil)-1-fenilprop-2-en-1-ona, (E)-3-(2,6 diclorofenil)-1-fenilprop-2-en-1-ona y (2E,4E)-5-(2-nitrofenil)-1-fenilpenta-2,4-dien-1-ona se obtuvieron con mayores rendimientos cuando se utilizó 1 equivalente de la base. Mientras que el compuesto (E)-3-(2-nitrofenil)-1-fenilprop-2-en-1-ona se obtuvo con 90 % de rendimiento en una reacción de dos pasos a partir de la hidrólisis ácida del aldol correspondiente obtenido previamente por la condensación entre acetofenona y 2 nitrobenzaldehído. Además se describe la formación de aductos de Michel a partir de la adición de carbaniones de malonato de etilo a las chalconas sintetizadas, utilizando una mezcla de 20 % mol del compuesto (1’S)-(-)-[4-Alcoxi-(6R)-metil-2-oxo-1-(1’-feniletil)-1,2,5,6-tetrahidro-piridin 3-il]- dimetil sulfonio (zwitterion), con 3.8 equivalentes de carbonato de potasio en tolueno anhidro; los productos de adición se obtuvieron con rendimientos moderados y no se observó inducción asimétrica por parte del zwitterion. Por otra parte, se determinó y evaluó el máximo efecto protector antiinflamatorio (MEPA) de tres nitrochalconas sustituidas en el anillo B, a dosis de 200 mg/kg con el modelo de inflamación inducido con carragenina en la rata usando meloxicam como fármaco de referencia. Los resultados demuestran que el meloxicam p.o. (10 mg/Kg) es más potente que las nitrochalconas i.p. (200 mg/Kg) y el meloxicam i.p. (10 mg/Kg) los cuales tienen similar efecto antiinflamatorio