Relación de los polimorfismos de un solo nucleótido con alteraciones en redes de cometilación del ADN de pacientes con trastornos de la conducta alimentaria.

Abstract

Antecedentes. Los trastornos de la conducta alimentaria (TCA) son enfermedades psiquiátricas caracterizadas por alteraciones en la conducta relacionada con la alimentación. Tienen una etiología compleja donde interactúan los factores genéticos y ambientales. Analizar las interacciones genético-ambientales, mediante datos de metilación del ADN y sus polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), ayuda a identificar posibles mecanismos involucrados en la etiología de los TCA. Material y métodos. Los microarreglos MethylationEPIC y Psycharray se utilizaron para determinar los niveles de metilación del ADN y los genotipos de 63 adolescentes con TCA. Los módulos de cometilación se formaron mediante el paquete WGCNA (Weighted Gene Correlation Network Analysis) para R. Se realizó enriquecimiento funcional de los genes de los módulos con WebGestalt. Posteriormente, se correlacionaron los módulos con SNPs y las características clínicas de nuestros sujetos. Resultados. Se formaron 11 módulos de cometilación a partir de 11 418 sitios CpG, los cuales se correlacionaron con 193 314 SNP. Los módulos se correlacionaron significativamente con SNPs asociados a IMC, altura, anomalías cardíacas, otras enfermedades psiquiátricas y enfermedades autoinmunes. Asimismo, dos módulos mostraron enriquecimientos funcionales relacionados con el sistema inmunológico y el desarrollo. Conclusiones. Dos módulos de cometilación se correlacionaron con características físicas y SNPs asociados a fenotipos relacionados. En particular, el SNP de TBX15 p.His50Asn posiblemente influya en la adiposidad de individuos con TCA. Por otra parte, los enriquecimientos relacionados al sistema inmunológico posiblemente se deban al uso de sangre periférica para el análisis. Palabras clave: trastornos de la conducta alimentaria, metilación del ADN, polimorfismos de un solo nucleótido, adolescentes, módulos de cometilación.