Estudio de los polimorfismos de los genes propoteína convertasa de subtilisina/kexina tipo 9 (pcsk9) y ADN metiltransferasa 3 (dnmt3a) en pacientes mexicanos con enfermedad arterial coronaria prematura

Abstract

Las enfermedades isquémicas del corazón son la principal causa de muerte a nivel mundial con 8,9 millones de muertes en 2019 ocasionadas por enfermedad arterial coronaria (EAC). La EAC es una enfermedad crónica, inflamatoria, y compleja porque se asocia con factores de riesgo cardiovasculares modificables, (diabetes, tabaquismo, hipertensión arterial y dislipidemia), y con factores de riesgo no modificables (edad, género y susceptibilidad genética). La EAC se caracteriza principalmente por la acumulación de células inflamatorias, lipoproteínas y tejido fibroso en la túnica íntima arterial (aterosclerosis) y, recientemente, se considera al calcio arterial coronario (CAC) como un marcador específico de la presencia y extensión de la aterosclerosis. Además, el CAC es un predictor de eventos coronarios futuros en individuos asintomáticos diagnosticados con aterosclerosis subclínica. (AS). Objetivo: Evaluar la participación de polimorfismos de los genes de PCSK9 y DNMT3A como marcadores genéticos para el desarrollo de aterosclerosis subclínica y factores de riesgo cardiometabólicos estudiados en individuos asintomáticos. Metodología: Se analizaron dos polimorfismos de PCSK9 (rs2479409 y rs615563) y tres polimorfismos de DNMT3A (rs13420827, rs752208 y rs1550117) en 394 individuos con aterosclerosis subclínica y 1102 controles sanos mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real. Resultados: Después de analizar nuestros resultados bajo varios modelos de herencia ajustados para diferentes factores de confusión, encontramos que el polimorfismo rs2479409, del gen PCSK9 se asoció con un mayor riesgo de desarrollar aterosclerosis subclínica (modelo recesivo: RM = 1,539 (1.018-2.328), P= 0,041), además, ambos polimorfismos (rs2479409 y rs615563) se asociaron significativamente con varios parámetros cardiometabólicos. Con relación al gen DNMT3A, ninguno de los tres polimorfismos (rs13420827, rs752208 y rs1550117) mostraron asociación con la presencia de aterosclerosis subclínica, pero se encontraron asociados con diferentes anormalidades metabólicas en el grupo de individuos con AS. Conclusiones: Nuestros datos sugieren que el polimorfismo rs2479409 del gen PCSK9, podría considerarse un marcador de riesgo de aterosclerosis subclínica, y por otra parte, la asociación encontrada de los polimorfismos del gen DNMT3A con diferentes anormalidades metabólicas debe replicarse en otras poblaciones para validar el resultado, ya que hasta la fecha no hay trabajos que estudien la asociación de estos polimorfismos con enfermedades cardiovasculares. Palabras clave: Aterosclerosis subclínica, proproteina convertasa subtilisina/kexina tipo 9, ADN metiltransferasa 3A, enfermedades cardiovasculares, enfermedad arterial coronaria, calcio arterial coronario, asociación genética, polimorfismos.