Efecto antialodínico de antiinflamatorios no esteroideos combinados con un antagonista de colecistocinina (proglumida) en neuropatía diabética en rata.

Abstract

La neuropatía diabética es una complicación de la diabetes se define como el dolor causado por una lesión o enfermedad del sistema somatosensorial. Los analgésicos convencionales que alivian el dolor agudo no son efectivos en el dolor neuropático (Verdu et al. 2008). Este tipo de dolor se caracteriza por hiperalgesia (dolor aumentado a un estímulo doloroso) y alodinia (dolor a un estímulo inocuo). Estudios indican que ketorolaco y celecoxib reducen la nocicepción en dolor tipo inflamatorio y produce un efecto antialodínico en ratones diabéticos. Por otra parte, un antagonista de CCK disminuye la conducta de dolorosa en el dolor inflamatorio. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la combinación de celecoxib o ketorolaco con proglumida en ratas diabéticas. La experimentación se realizó en ratas Wistar macho de 280-320 g de peso. La diabetes se indujo con la administración de estreptozotocina (60 mg/Kg i.p.), tres días después se midió el nivel de glucosa sanguínea. Después, de la inducción de la diabetes se midió el umbral de retiro de la pata de la rata. La alodinia fue considerada en aquellos animales con valores de umbral de retiro de 4 g excluyendo aquellas con umbral mayor a este. Posterior a la determinación de alodinia. Se administró por vía i.p. celecoxib (0.3, 3, 10 y 30 mg/dl) y ketorolaco (0.3, 1, 3 y 10 mg/kg) o el antagonista de CCK (20, 40, 60 y 180 mg/kg) en la segunda parte de la investigación se administraron las combinaciones de cada uno de los AINEs con el antagonista de proglumida por vía i.p. celecoxib-proglumida (3.62, 7.25, 14.51 y 29.03 mg/kg) y ketorolaco-proglumida (3.77, 7.54, 15.08 y 30.17 mg/kg) en ratas diabética. Nuestros resultados sugieren que la administración sistémica de celecoxib, ketorolaco y proglumida redujeron la conducta dolorosa en ratas con neuropatía diabética, así como las combinaciones entre AINEs y proglumida.