Análisis del estado de metilación en la región promotora del gen SORT1 en pacientes con enfermedad arterial coronaria, aterosclerosis subclínica y controles.

Abstract

Introducción: La enfermedad arterial coronaria es una enfermedad multifactorial y representa la primera causa de mortalidad en la población mexicana. Objetivo: Evaluar el estado de metilación de los sitios CpG1, CpG2, CpG3, CpG4, CpG5 y CpG6 de la región promotora del gen SORT1 en pacientes con enfermedad arterial coronaria, aterosclerosis subclínica y controles. Material y métodos: Estudio de casos y controles (90 pacientes con enfermedad arterial coronaria, 91 sujetos con aterosclerosis subclínica y 90 controles) anidado al proyecto Genética de la Enfermedad Aterosclerosa (GEA), transversal, prospectivo y analítico. Se realizó en el Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez” ubicado en la Ciudad de México, por muestreo a conveniencia. Se analizó la metilación de 6 sitios CpG de la región promotora del gen SORT1 por la técnica de pirosecuenciación con el equipo PyroMarkQ24 (QIAGEN) y sondas específicas. Resultados: Se observaron correlaciones positivas entre la insulina y los sitios CpG1 (r=0.144, p=0.018), CpG2 (r= 0.135, p= 0.026), CpG3 (r= 0.165, p= 0.007), CpG4 (r=0.135, p= 0.027) y CpG5 (r= 0.149, p= 0.015); el modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA) y los sitios CpG3 (r= 0.138, p= 0.023), CpG5 (r= 0.128, p= 0.036) y CpG6 (r= 0.125, p= 0.040) en los tres grupos. Posteriormente, se realizó el análisis por cada grupo de estudio y se observaron correlaciones solo en el grupo de pacientes con la insulina y los sitios CpG1 (r= 0.275, p= 0.009), CpG2 (r= 0.295, p= 0.005), CpG3 (r= 0.3, p= 0.003), CpG4 (r= 0.289, p= 0.006), CpG5 (r= 0.296, p= 0.005) y CpG6 (r= 0.276, p= 0.009); así como entre el HOMA y los sitios CpG1 (r= 0.256, p= 0.016), CpG2 (r= 0.242, p= 0.022), CpG3 (r= 0.275, p= 0.009), CpG4 (r= 0.232, p= 0.029), CpG5 (r= 0.271, p= 0.010) y CpG6 (r= 0.256, p= 0.016). Conclusiones: estos hallazgos sugieren que a mayor nivel de insulina y HOMA, mayor metilación en los pacientes con enfermedad arterial coronaria. Sin embargo, son necesarios más estudios en otras poblaciones y las mediciones del gen en suero.

Palabras clave: Enfermedad arterial coronaria, pirosecuenciación, SORT1, PyroMarkQ24, metilación, región promotora