Asociación de los polimorfismos del gen FKBP5 y el intento de suicidio en población mexicana: un estudio caso-control.

Abstract

El presente trabajo tiene como objetivos (1) analizar cinco polimorfismos (rs4713916, rs4713902, rs1360780, rs9296158 y rs3800373) del gen FKBP5 en un estudio de tipo casos-control e (2) identificar SNP´s de sentido erróneo que afectan la función, estabilidad y estructura de la proteína FKBP51 mediante un análisis in silico. Para el estudio de asociación genética se incluyeron 423 individuos mexicanos, de los cuales, 146 fueron individuos con intento de suicidio y 277 controles sanos. Las frecuencias de genotipos y alelos se compararon entre los dos grupos de estudios, posteriormente, se analizó la asociación entre los polimorfismos del gen FKBP5 y el intento de suicidio. Las herramientas in silico incluyeron: la predicción del impacto funcional, la predicción de SNP´s asociados a enfermedades, los efectos sobre la estabilidad de la proteína, la conservación filogenética de aminoácidos y los sitios de modificación posttraduccional. Reportamos una asociación significativa del alelo menor T de rs1360780 (OR = 1.80, IC del 95% = 1.35-2.41, P = 0.0005) como factor de riesgo para el intento de suicidio. Por el contrario, el alelo menor C de rs3800373 (OR = 0.61, IC del 95% = 0.46–0.83; P = 0.0013) y el haplotipo ACTAC (OR = 0.06; IC del 95% = 0.01-0.36; P = 0.002) se asociaron significativamente como factores de protección. En el análisis in silico, nuestros resultados mostraron que los SNP´s: rs770984538, rs769581083, rs145385432, rs773340089, rs768388340, rs201791897 correspondientes a Arg154Trp, Thr127Ser, Thr127Ala, Ser124Trp y Leu81Ile tienen efectos perjudiciales sobre la función de la proteína FKBP51. Este estudio sugiere que SNP´s en el gen FKBP5 pueden contribuir a la patogénesis del intento de suicidio y predecir SNP´s con efectos estructurales y funcionales para el gen FKBP51.