Evaluación del riesgo genético para patología dual en población mexicana.

Abstract

Antecedentes. Estudios epidemiológicos muestran que existe una mayor tasa de uso de sustancias en individuos con otro trastorno psiquiátrico, lo que se ha llamado patología dual. La patología dual conlleva a un incremento en la disfunción de los individuos afectados. El riesgo genético para patología dual solo se estima de forma individual en los trastornos que lo componen, en individuos con uso de sustancias o con trastornos psiquiátricos. Por lo que el presente trabajo tiene el objetivo de estimar el riesgo genético para patología dual en población mexicana. Material y Métodos. En el presente estudio se incluyeron 3 914 individuos. Realizamos genotipificación a nivel de genoma completo con un microarreglo comercial. Estimamos el riesgo genético para patología dual, derivado de otras poblaciones y a partir de la población mexicana, mediante diferentes modelos estadísticos. Para determinar el riesgo genético derivado de la población mexicana, realizamos un estudio de asociación de genoma completo, con predicción funcional in sílico de las variantes genéticas asociadas. Además, estimamos el efecto de la ancestría genética en el riesgo genético, e implementamos un método para corregir el efecto. Resultados. Los individuos con patología dual presentaron mayor riesgo genético, para esquizofrenia y trastorno depresivo mayor (derivado de otras poblaciones), comparado con individuos con solo una sintomatología psiquiátrica. El riesgo genético (estimado mediante el escaneo del genoma completo en población mexicana) fue mayor en individuos con patología dual, comparado con individuos con solo uso sustancias o que solo presentaron síntomas psiquiátricos, así como los individuos sin síntomas psiquiátricos. Además, la heredabilidad estimada para la patología dual también fue mayor, sin embargo, la heredabilidad de individuos con solo uso de sustancias no fue posible estimarla. En el estudio de asociación de genoma completo identificamos variantes genéticas asociadas en genes involucrados en una posible hiperdopaminergía (MSRA), disfunción mitocondrial – glutamatérgica (SLC25A12, SLC17A18 y GRIK4) y genes involucrados en la función vascular (BAIAP2). Identificamos, que la ancestría genética presenta una fuerte correlación con el riesgo genético, e implementamos un método para corregir el efecto de la ancestría genética. Conclusiones. El riesgo genético fue mayor en individuos con patología dual, comparado con aquellos que solo usan sustancias o con síntomas psiquiátricos. Palabras clave: patología dual, riesgo genético, estudios de asociación de genoma completo, bioinformática, uso de sustancias, sintomatología psiquiátrica, puntajes de riesgos poligénico, Encodat 2016.