Efecto de la ceftriaxona en la participación del transportador de glutamato GLT-1 en el dolor de tipo neuropático inducido por la ligadura de los nervios espinales en la rata.

Abstract

Introducción: La Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (AIED), define el dolor como “una experiencia sensorial y emocional desagradable, asociada a un daño tisular real o potencial o que se asemeja a ese daño”. De acuerdo con su mecanismo neurofisiológico el dolor se puede clasificar en nociceptivo, inflamatorio, disfuncional y neuropático. La AIED define al dolor neuropático (DN) como "dolor causado por una lesión o enfermedad del sistema nervioso somatosensorial" y se puede clasificar de acuerdo con su localización anatómica en central o periférico. Se ha descrito que los fármacos betalactámicos como la ceftriaxona actúan como analgésico e inducen un efecto antinociceptivo. En el caso del dolor inflamatorio la administración de fármacos betalactámicos como la ceftriaxona han mostrado efectos antialodínicos, antihiperalgésicos y antinociceptivos y se sugiere su participación en el dolor de origen neuropático. Objetivo: El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la ceftriaxona en la participación del transportador de glutamato (GLT-1) en el dolor de tipo neuropático inducido por la ligadura de los nervios espinales en la rata. Material y métodos: Estudio experimental, de 72 ratas cepa Wistar hembras de 140-160 g, que se utilizaron en los siguientes grupos: Naive, sham, ratas LNE tratadas con solución salina, ratas LNE tratadas con pregabalina 30 mg/kg v.o., ratas LNE tratadas con gabapentina 300 mg/kg v.o., ratas LNE tratadas con ceftriaxona a dosis de 30, 50, 100, 200, 400 y 800 mg/kg i.p. Las conductas nociceptivas se determinaron mediante el método de up and down. Estos experimentos se realizaron de acuerdo con las guías internacionales sobre aspectos éticos para la investigación del dolor experimental en animales. Resultados: La administración de ceftriaxona aumenta el umbral de retiro de la pata en la prueba de alodinia táctil, en ratas sometidas a la ligadura de nervios espinales, pero la administración de dihidrokainato (DHK) reduce el umbral de retiro en las ratas, por otro lado la administración de ceftriaxona (CFX) de 30 a 800 mg/kg generó un efecto antialodínio significativo disminuyendo la alodinia en un mínimo de 11.11 % (a 50 mg/kg) y un máximo de 32.75 % (a 100 mg/kg), pero la administración de DHK redujo el efecto antialodínico al 23.59%. Conclusiones: La administración de ceftriaxona tiene un efecto antialodínico en ratas sometidas a ligadura de nervios espinales, sin embargo el DHK como inhibidor de GLT-1 redujo el efecto antialodínico de la CFX lo que sugiere la relación de la CFX con los transportadores de GLT-1 y su uso como inductor, sin embargo se deben de realizar estudios moleculares que contribuyan con la evidencia farmacológica sobre el efecto de los betalactámicos sobre la inducción del transportador de GLT-1 en la rata.