Diagnóstico molecular de translocaciones en pacientes con leucemia infantil

Abstract

Las leucemias son las neoplasias malignas más frecuentes en la población infantil con una incidencia del 32% en niños menores de 15 años y una mortalidad del 44% . En México representa la segunda causa de muerte en población de 5 a 14 años. Siendo la Leucemia Linfoblastica Aguda (LLA) y la Leucemia Mieloide Aguda (LMA) las que ocupan los primeros lugares en frecuencia, 95% de los casos. La detección de las alteraciones cromosómicas asociadas al desarrollo de las leucemias, como es el caso de las translocaciones, permite implementar esquemas terapéuticos personalizados con una mayor expectativa de respuesta y sobrevida, así como una menor toxicidad al tratamiento. El presente trabajo corresponde a un estudio de tipo descriptivo, longitudinal y prospectivo. La población de estudio esta formada por pacientes ingresados al área de onocología del Hospital Regional de Alta Especialidad Dr. Rodolfo Nieto Padrón con un diagnóstico confirmado de Leucemia . El procesamiento y análisis de las muestras se realizo en el Laboratorio de Enfermedades Metabólicas e Infecciosas de la División Académica Multidisciplinaria de Comalcalco. La detección de las translocaciones se realizó mediante RT-qPCR. A la fecha, se ha analizado un total de 164 pacientes en un rango de edad de 1 a 18 años. Del total analizados el 15.8% (26/164) resultó positivo al menos para una translocación. De acuerdo al diagnóstico, la Leucemia linfoblástica Aguda (LLA) fue el tipo de leucemia que predominó en la población estudiada (88.4%, 145/164) respecto a la Leucemia Mieloide Aguda (LMA) (11.6%, 19/164). En los individuos con LLA se detectaron 3 translocaciones t(9;22)(q34,q11) e1a2, t(1;19)(q23,p13) y t(12;21)(p23,q34), siendo la más frecuente t(12;21)(p23,q34), presente en el 8.9% (13/145) de los casos. Para las LMA se detectaron 2 translocaciones t(15;17)(q22,q12), t8:21(q22;q22), de las cuales la que predominó fue la t8:21(q22;q22) con 21% (4/19). El análisis molecular a través de la Reacción en Cadena de la Polimerasa en Tiempo Real (RT-qPCR) facilita la evaluación de arreglos cromosómicos con altos niveles de especificidad y sensibilidad. Acorde a nuestro estudio, un porcentaje importante de las leucemias infantiles tratadas en el Hospital del niño presentan translocaciones asociadas al desarrollo de esta enfermedad. La presencia de estas translocaciones durante el diagnóstico de los pacientes proporciona un beneficio para los pacientes mediante el diseño de tratamiento específico que mejore la sobrevida. Además de generar nuevas oportunidades para la generación de líneas de investigación enfocadas en la busqueda de factores de riesgo y marcadores epigenéticos tempranos para prevenir o diagnosticar su desarrollo.